Ten
wybuchowy „koktajl” skutków ubocznych mnie wykończy.
To dopiero drugi tydzień terapii a ja już mam serdecznie dość a gdzie tam
koniec ???
Najbardziej w tym momencie doskwiera mi :
-potworny
świąd skóry ( swędzi tak, że człowiek może oszaleć…. Podczas snu potrafię się
tak mocno drapać, że budzi mnie ból powstałych ran….)
-ogólne
osłabienie i zmęczenie
-zawroty
głowy
-nudności i
czasem wymioty
-bóle
stawowo-mięśniowe
-problemy z
pamięcią i koncentracją
-świąd
odbytu i potworny ból przy wypróżnianiu się
-coraz większy
brak apetytu ( zaczyna się okres kiedy na sam widok jedzenia zaczyna mnie mdlić….)
-ciągła
suchość w jamie ustnej
-dziwny
posmak w ustach
-ból, pękanie i łuszczenie się skóry na ustach
- drażliwość i nerwowość
Mam
nadzieję, że to wszystko minie a mój organizm zaakceptuje leczenie i w końcu
przyzwyczai się do leków i skutki uboczne odpuszczą albo przynajmniej zmniejszą
swą siłę i żadne nowe – dodatkowe nie przybędą….
Cóż czas
pokaże….
A teraz
trochę podstawowych informacji na temat winowajców mojego samopoczucia (interferon, rybawiryna i
incivo ) .
INTERFERON
Wskazania:
Białaczka
włochatokomórkowa, T - komórkowy
chłoniak skórny, przewlekła białaczka szpikowa, chłoniaki nieziarnicze typu
grudkowego, mięsak Kaposiego w przebiegu AIDS, zaawansowane stadium raka nerki,
czerniak złośliwy, przewlekłe WZW typu B i C, szpiczak mnogi, rakowiak,
kłykciny kończyste oporne na leczenie. Szczegółowe informacje – patrz: opisy
dotyczące poszczególnych preparatów.
Działanie:
Interferony
to glikoproteiny wytwarzane przez komórki ssaków, wykazujące wobec niektórych
komórek działanie antyproliferacyjne, wpływają na różnicowanie się komórek i
działają stymulująco na układ immunologiczny. Hamują tworzenie się naczyń.
Przeciwwirusowe i przeciwnowotworowe działanie interferonów wynika
prawdopodobnie z blokowania syntezy białek, pobudzenia układu immunologicznego
poprzez zarówno zwiększenie aktywności fagocytarnej makrofagów i wzmożenie
swoistego cytostatycznego działania limfocytów na komórki docelowe, jak i z
bezpośredniego zahamowania niektórych onkogenów. Zidentyfikowano trzy główne
klasy interferonów: alfa, beta i gamma. Klasy te nie są jednorodne i mogą
zawierać kilka różniących się masą cząsteczkową rodzajów interferonów. Naturalnie
powstający interferon alfa wytwarzany jest w leukocytach i składa się z wielu
podtypów - zidentyfikowano ponad 14 genetycznie różnych ludzkich interferonów
alfa. W leczeniu stosuje się preparaty uzyskiwane za pomocą inżynierii
genetycznej (rekombinacji), zawierające jeden podtyp, np. alfa-2a, alfa-2b,
alfa-2c. Rekombinowany interferon różni się od naturalnego brakiem bocznych
łańcuchów cukrowych, co nie wpływa na jego aktywność biologiczną. Dostępność
biologiczna wynosi >80%. t1/2 po wlewie i.v. wynosi
3,7–8,5 h, po podaniu i.m. – 3,8 h, po podaniu s.c. – 7,3 h.
Interferon nie przenika do OUN z wyjątkiem stosowania bardzo dużych dawek (50
mln j.m.). Interferon jest rozkładany przez enzymy proteolityczne głównie w
nerkach przez komórki cewek oraz w mniejszym stopniu w wątrobie. Wydalany
głównie przez nerki, w mniejszym stopniu z żółcią.
Działania
niepożądane ( skutki uboczne ) :
Bardzo
często: zakażenia wirusowe, zapalenie gardła, leukopenia, jadłowstręt,
depresja, bezsenność, niepokój, labilność emocjonalna, pobudzenie, nerwowość,
ból głowy, zaburzenia koncentracji, zawroty głowy, suchość w ustach, niewyraźne
widzenie, kaszel, duszność, nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha, zapalenie
jamy ustnej, dyspepsja, łysienie, świąd, suchość skóry, wysypka, zwiększona
potliwość, ból mięśni, ból stawów, ból kostno-mięśniowy, zapalenie w miejscu
wstrzyknięcia, odczyn w miejscu wstrzyknięcia, zmęczenie, sztywność, gorączka,
objawy grypopodobne, astenia, drażliwość, zmniejszenie masy ciała, ból w klatce
piersiowej, złe samopoczucie. Często: opryszczka (oporność), zapalenie oskrzeli,
zapalenie błony śluzowej nosa, zapalenie zatok, małopłytkowość, limfadenopatia,
limfopenia, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, hiperurykemia,
hipokalcemia, nadmierne pragnienie, odwodnienie, zaburzenia snu, zmniejszenie
libido, splątanie, osłabienie czucia, parestezje, drżenia, bóle migrenowe,
uderzenia gorąca, senność, zaburzenia smaku, zapalenie spojówek, ból gałek
ocznych, nieprawidłowe widzenie, zaburzenia czynności gruczołów łzowych, szumy
uszne, zawroty głowy pochodzenia błędnikowego, kołatanie serca, tachykardia,
nadciśnienie, suchy kaszel, krwawienie z nosa, przekrwienie błony śluzowej
nosa, zaburzenia oddychania, wodnisty wyciek z nosa, wrzodziejące zapalenie
błony śluzowej jamy ustnej, zaparcia, zapalenie dziąseł, zapalenie języka, luźne
stolce, wrzodziejące zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, ból w prawym górnym
podżebrzu, powiększenie wątroby, wyprysk, łuszczyca (ujawnienie lub
zaostrzenie), wysypka rumieniowata, wysypka grudkowo-plamista, zaburzenia
dotyczące skóry, rumień, zapalenie stawów, częste oddawanie moczu, brak
miesiączki, ból piersi, nieprawidłowe miesiączkowanie, zaburzenia dotyczące
pochwy, ból w miejscu wstrzyknięcia. Niezbyt często: zakażenia bakteryjne,
neuropatia obwodowa. Rzadko: zapalenie płuc, posocznica, myśli samobójcze,
krwotoki do siatkówki, retinopatie (w tym obrzęk plamki), obraz kłębków waty
widoczny na dnie oka, zamknięcie tętnicy lub żyły środkowej siatkówki,
zmniejszenie ostrości wzroku lub zawężenie pola widzenia, zapalenie nerwu
wzrokowego i tarcza zastoinowa, kardiomiopatia. Bardzo rzadko: niedokrwistość
aplastyczna, sarkoidoza lub zaostrzenie sarkoidozy, cukrzyca, nasilenie
cukrzycy, hiperglikemia, hipertriglicerydemia, zwiększenie łaknienia,
zachowania agresywne (czasami skierowane wobec innych), próby samobójcze,
samobójstwo, psychoza, w tym omamy, krwawienia do mózgu, niedokrwienie mózgu,
drgawki, upośledzenie świadomości, encefalopatie, zaburzenia słuchu, utrata
słuchu, niedokrwienie m. sercowego lub zawał, obniżenie ciśnienia krwi,
niedokrwienie obwodowe, nacieki w płucach, zapalenie płuc, zapalenie trzustki,
krwawienia z dziąseł, zapalenie jelita grubego, głównie wrzodziejące i
niedokrwienne zapalenie jelita grubego, hepatotoksyczność, w tym prowadząca do
zgonu, rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa i Johnsona, martwica toksyczna
rozpływna naskórka, rabdomioliza, czasem ciężka; skurcze mięśni nóg; ból
kręgosłupa, zapalenie mięśni, zespół nerczycowy, niewydolność nerek,
uszkodzenie nerek, obrzęk twarzy, martwica w miejscu podania. Ponadto: aplazja
czerwonokrwinkowa, idiopatyczna plamica płytkowa, zakrzepowa plamica
małopłytkowa, toczeń trzewny układowy, zapalenie naczyń, RZS (nowo
zdiagnozowane lub nasilenie objawów), zespół Vogta, Koyanagiego i Harada, ostre
reakcje nadwrażliwości (obejmujące pokrzywkę, obrzęk naczyniowy, skurcz
oskrzeli, anafilaksję), wyobrażenia zachowań zagrażających życiu ludzi, zmiany
stanu psychicznego, mania, zaburzenia afektywne dwubiegunowe, mononeuropatie,
śpiączka, zastoinowa niewydolność serca, wysięk osierdziowy, zaburzenia rytmu
serca, zaburzenia dotyczące zębów i przyzębia. U dzieci bardzo często
występowały zaburzenia wzrostu; częściej niż u dorosłych występowały myśli i
próby samobójcze oraz odczyn w miejscu wstrzyknięcia, gorączka, jadłowstręt,
wymioty i labilność emocjonalna. Szczegółowe informacje dotyczące działań
niepożądanych u dzieci i młodzieży: patrz – zarejestrowane materiały
producenta. W trakcie leczenia interferonem mogą pojawić się przeciwciała
wiążące interferon.
RYBAWIRYNA
Wskazania:
Przewlekłe
WZW typu C. Preparat Copegus można stosować u dorosłych tylko jako jeden ze
składników w schemacie leczenia skojarzonego z interferonem alfa-2a lub
peginterferonem alfa-2a. Preparat Rebetol można stosować u dorosłych i dzieci
po 3. rż. tylko jako jeden ze składników w schemacie leczenia skojarzonego z
interferonem alfa-2b lub peginterferonem alfa-2b.
Działanie:
Syntetyczna
pochodna nukleozydów działająca na RNA i DNA wirusów. Dokładny mechanizm
działania nie jest znany. Lek nie hamuje swoistych enzymów wirusa WZW C ani
jego replikacji. Monoterapia nie prowadzi do eliminacji wirusa WZW C z surowicy
ani poprawy wyników badania histologicznego wątroby. Natomiast leczenie
skojarzone z interferonem alfa lub peginterferonem alfa jest skuteczniejsze niż
terapia samym interferonem i prowadzi do trwałej eliminacji wirusa z surowicy,
zmniejszenia nasilenia stanu zapalnego wątroby oraz normalizacji aktywności
ALT. Po podaniu p.o. wchłania się szybko, tmax wynosi 1–2 h,
pokarm nasila wchłanianie leku. Ulega metabolizmowi podczas „pierwszego
przejścia”, dostępność biologiczna wynosi 45–65%; nie wiąże się z białkami
osocza. Rybawiryna metabolizowana jest w mechanizmie odwracalnej fosforylacji
lub poprzez odłączenie rybozy i hydrolizę amidową, w wyniku czego powstaje
metabolit – triazolowy kwas karboksylowy. Stan równowagi osiągany jest po 4
tyg. podawania 600 mg 2 ×/d. Średni t1/2 po podaniu pojedynczej
dawki rybawiryny wynosi 140–160 h. Rybawiryna i jej metabolity wydalane są z
moczem; t1/2 po przerwaniu leczenia wynosi 298 h. Wielokrotne
podawanie leku prowadzi do jego kumulacji w organizmie. U osób z zaburzeniem
czynności nerek (klirens kreatyniny <50 ml/min lub stężenie kreatyniny >2
mg/dl) wydalanie leku jest istotnie zmniejszone. U wszystkich zwierząt, u
których przeprowadzono badania z rybawiryną w dawkach mniejszych niż zalecane u
ludzi, obserwowano działanie embriotoksyczne i teratogenne.
Działania
niepożądane ( skutki uboczne ) :
Działania
niepożądane rybawiryny oceniano wyłącznie podczas stosowania leczenia
skojarzonego z interferonem alfa lub peginterferonem alfa. Występują one
częściej u osób wcześniej nieleczonych interferonem. Bardzo często: zakażenia
wirusowe, zapalenie gardła, niedokrwistość, neutropenia, jadłowstręt, depresja,
bezsenność, labilność emocjonalna, lęk, suchość w ustach, ból głowy, zawroty
głowy, zaburzenia koncentracji, kaszel, duszność, nudności, biegunka, ból
brzucha, wymioty, wypadanie włosów, świąd, sucha skóra, osutka, ból mięśni,
stawów, ból kostno-mięśniowy, zapalenie/odczyn w miejscu wstrzyknięcia,
zmęczenie, gorączka, dreszcze, objawy grypopodobne, astenia, drażliwość,
zmniejszenie masy ciała. Często: zapalenie błony śluzowej nosa, zapalenie
oskrzeli, opryszczka, zakażenia grzybicze, zapalenie ucha środkowego, zakażenie
dróg moczowych, zapalenie zatok, nieokreślone nowotwory, limfopenia,
limfadenopatia, małopłytkowość, niedoczynność lub nadczynność tarczycy,
hiperglikemia, hiperurykemia, hipokalcemia, odwodnienie, zwiększenie łaknienia,
pobudzenie, nerwowość, zachowania agresywne, apatia, niezwykłe sny, psychoza,
zaburzenia snu, myśli samobójcze, zmniejszenie libido, splątanie, płaczliwość,
parestezje, zaburzenia smaku, uderzenia gorąca, nadwrażliwość na bodźce,
senność, osłabienie wrażliwości na bodźce, drżenia, migrena, wzmożone napięcie,
ataksja, dysfonia, utrata smaku, niewyraźne widzenie, zapalenie spojówek, nieprawidłowe
widzenie, ból gałek ocznych, zaburzenia czynności gruczołów łzowych, zawroty
głowy pochodzenia błędnikowego, upośledzenie lub utrata słuchu, szumy uszne,
ból ucha, tachykardia, kołatanie serca, niedociśnienie, nadciśnienie, suchy
kaszel, przekrwienie błony śluzowej nosa, zaburzenia oddychania, wodnista
wydzielina z nosa, zaparcie, niestrawność, ból w prawym górnym podżebrzu,
wzdęcia, krwawienia z dziąseł, zapalenie języka, luźne stolce, zapalenie błony
śluzowej jamy ustnej, wrzodziejące zapalenie błony śluzowej jamy ustnej,
zapalenie dziąseł, zapalenie jelita grubego, powiększenie wątroby, żółtaczka,
nadmierna potliwość, wyprysk, zaburzenia struktury włosów, nadwrażliwość na
światło, rumień, wysypka grudkowo-plamista, trądzik, zapalenie skóry, łuszczyca,
zaostrzenie łuszczycy, zaburzenia dotyczące skóry, wybroczyny, zapalenie
stawów, częste oddawanie moczu, wielomocz, krwotoki miesiączkowe, zaburzenia
miesiączkowania, brak miesiączki, bolesne miesiączkowanie, bóle piersi,
zaburzenia dotyczące jajników, zaburzenia dotyczące pochwy, u mężczyzn
impotencja i zapalenie gruczołu krokowego, ból w klatce piersiowej, ból w
miejscu wstrzyknięcia, obrzęki obwodowe, złe samopoczucie, nadmierne
pragnienie, szmer sercowy, zmiany w moczu. Ponadto u dzieci odnotowano
zmniejszenie tempa rozwoju fizycznego (wzrostu i masy ciała) w stosunku do
wieku, często: ropień okołozębowy, wirylizm, somnambulizm, bladość, choroba
Raynauda, uderzenia gorąca, refluks żołądkowo-przełykowy, owrzodzenie ust,
zaburzenia dotyczące paznokci, odbarwienia skóry, mimowolne oddawanie moczu,
zaburzenia oddawania lub nietrzymanie moczu, ból jąder. Po wprowadzeniu leku do
obrotu donoszono o występowaniu niedokrwistości aplastycznej, wybiórczej
aplazji układu czerwonokrwinkowego, napadów padaczkowych, zapalenia trzustki,
rumienia wielopostaciowego, zespołu Stevensa i Johnsona, toksycznej nekrolizy
naskórka. U chorych zakażonych HCV i HIV występowały często także: kandydoza
jamy ustnej, nabyta lipodystrofia, zmniejszenie liczby limfocytów CD4+, zmniejszenie
łaknienia, zwiększenie aktywności GGTP, ból pleców, zwiększenie aktywności
amylazy w surowicy, cytolityczne zapalenie wątroby, zwiększenie aktywności
lipazy, bóle kończyn, objawy toksyczności mitochondrialnej, kwasica mleczanowa.
Działania niepożądane mają zwykle niewielkie lub umiarkowane nasilenie.
Niedokrwistość jest głównym powodem zmniejszania dawki, jednak
prawdopodobieństwo, że konieczne będzie przerwanie leczenia z tego powodu, jest
niewielkie. Sporadycznie stwierdzano przypadki ciężkich i zagrażających życiu
działań niepożądanych (m.in. zakażenie, próba samobójcza, uszkodzenie wątroby,
krwawienia z przewodu pokarmowego, nasilone zaburzenia rytmu, zapalenie
osierdzia lub wsierdzia, choroby autoimmunologiczne, neuropatia obwodowa,
zapalenie płuc, zatorowość płucna, owrzodzenie rogówki, śpiączka, krwawienie
śródmózgowe). W opisanym przypadku przedawkowania nie stwierdzono zdarzeń
niepożądanych w związku z przedawkowaniem leku. Patrz też: interefron alfa i
peginterferon alfa. Szczegółowe dane dotyczące częstości występowania działań
niepożądanych – patrz: zarejestrowane materiały producentów.
INCIVO (
Telaprewir )
Wskazania :
Leczenie
skojarzone z peginterferonem alfa i rybawiryną przewlekłego WZW typu C
wywołanego przez HCV o genotypie 1 u dorosłych z wyrównaną czynnością wątroby
(w tym z marskością wątroby), którzy nie byli wcześniej leczeni albo którzy
byli wcześniej leczeni interferonem alfa (pegylowanym lub niepegylowanym) w
monoterapii bądź w skojarzeniu z rybawiryną, włącznie z pacjentami z nawrotami,
częściową odpowiedzią na leczenie i z brakiem odpowiedzi na leczenie.
Działanie :
Telaprewir
jest peptydomimetycznym inhibitorem NS3/4A proteazy serynowej HCV, będącej
kluczowym enzymem replikacji wirusa. Proteaza rozszczepia poliproteiny HCV
uwalniając białka HCV niezbędne do jego replikacji. Dodanie telaprewiru do
dwuskładnikowego leczenia peginterferonem alfa i rybawiryną zwiększa efekt
terapeutyczny leczenia i stwarza możliwość jego skrócenia. U pacjentów
wcześniej nieleczonych terapia trójskładnikowa jest skuteczniejsza od dwuskładnikowej;
trwała odpowiedź wirusologiczna występuje u 62% osób poddanych 12-tyg. leczeniu
trójskładnikowemu, 53% osób poddanych 8-tyg. leczeniu trójskładnikowemu, w
porównaniu z 33% osób leczonych dwuskładnikowo. U osób poddanych wcześniej
leczeniu zakończonemu niepowodzeniem trwała odpowiedź wirusologiczna pojawia
się u 29% i 33% leczonych trójskładnikowo odpowiednio przez 12 tyg. i także
przez 12 tyg. z uprzednim 4-tyg. leczeniem dwuskładnikowym; trwałą odpowiedź
wirusologiczną uzyskuje 5% osób poddanych leczeniu dwuskładnikowemu. Całkowity
wpływ telaprewiru jest większy podczas jednoczesnego podawania z
peginterferonem alfa i rybawiryną, niż po podaniu samego telaprewiru. Po
podaniu p.o. lek wchłania się najprawdopodobniej w jelicie cienkim; brak
dowodów na wchłanianie w jelicie grubym. tmax po jednorazowym
podaniu wynosi zwykle 4–5 h. Po przyjęciu telaprewiru po bogatotłuszczowym
posiłku, wartość AUC leku jest o 20% większa, niż w razie przyjęcia go po
zwykłym średniokalorycznym posiłku. Porównując podanie leku po zwykłym
średniokalorycznym posiłku, wartość AUC zmniejsza się o: 73%, 26% lub 39%, gdy
telaprewir poda się odpowiednio: na czczo, po niskokalorycznym wysokobiałkowym
posiłku lub po niskokalorycznym niskotłuszczowym posiłku. Wiąże się z białkami
osocza, głównie z kwaśną a1-glikoproteiną i albuminami, w ok. 59–76%. Lek jest w
znacznym stopniu metabolizowany w wątrobie w procesach hydrolizy, utleniania i
redukcji. Głównymi metabolitami telaprewiru są R-diastereoizomer telaprewiru
(30-krotnie mniej aktywny), kwas pirazynowy i nieczynny metabolit, który
powstał w wyniku redukcji wiązania α-ketoamidowego telaprewiru. W metabolizmie
leku biorą udział izoenzymy CYP3A4. Jest silnym, zależnym od czasu inhibitorem
CYP3A4. Zależność od czasu wskazuje, że hamowanie CYP3A4 może się nasilać
podczas pierwszych 2 tyg. leczenia. Po zakończeniu leczenia, efekt hamowania
całkowicie zanika po ok. tygodniu. Telaprewir znacząco nie hamuje aktywności
izoenzymów CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 i CYP2E1. Nie
można wykluczyć zdolności leku do indukcji enzymów metabolizujących leki (np.
escitalopram, zolpidem, etynyloestradiol). Telaprewir jest substratem
glikoproteiny P i ma także zdolność do hamowania jej aktywności; może hamować
UGT1A3, ale nie jest inhibitorem UGT1A9 ani UGT2B7. Nie można wykluczyć
hamowania dehydrogenazy alkoholowej w jelitach przez telaprewir. Lek jest
inhibitorem OATP1B1 i OATP2B1. Lek ulega wydaleniu z kałem, moczem i wydychanym
powietrzem. Średni t1/2 wynosi zwykle 4–4,7 h; efektywny t1/2
wynosi ok. 9–11 h. Wartość AUC telaprewiru zwiększa się nieco bardziej niż
proporcjonalnie do dawki w przypadku podania pojedynczej dawki 375–1875 mg z
pokarmem, prawdopodobnie z powodu wysycenia szlaków metabolicznych lub
transporterów usuwających lek. U osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek
(niezakażonych HCV) średnie wartości cmax i AUC leku są odpowiednio
o 10% i 21% większe niż u osób zdrowych. Wartość AUC w stanie stacjonarnym jest
o 15% lub 46% mniejsza u osób z odpowiednio łagodnymi lub umiarkowanymi
zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu z osobami zdrowymi.
Działania
niepożądane ( skutki uboczne ) :
Bardzo często: niedokrwistość, nudności, biegunka,
wymioty, żylaki odbytu, ból odbytnicy, świąd, wysypka. Często: kandydoza jamy
ustnej, małopłytkowość, limfopenia, niedoczynność tarczycy, zwiększenie
stężenia kwasu moczowego we krwi, hipokaliemia, zaburzenia smaku, omdlenie,
świąd odbytu, krwawienie z odbytnicy, szczelina odbytu, hiperbilirubinemia,
wyprysk, obrzęk twarzy, wysypka złuszczająca, obrzęki obwodowe. Niezbyt często:
dna moczanowa, retinopatia, zapalenie odbytnicy, osutka polekowa z eozynofilią
i objawami układowymi (zespół DRESS), pokrzywka, zwiększenie stężenia
kreatyniny we krwi. Rzadko: zespół Stevensa i Johnsona, toksyczna nekroliza
naskórka, rumień wielopostaciowy. Ponadto zwiększenie stężenia cholesterolu
całkowitego oraz LDL.
Informacje na temat leków zaczerpnięte z :
http://bazalekow.mp.pl/leki/doctor_subst.html?id=4984
http://bazalekow.mp.pl/leki/doctor_subst.html?id=1983
http://bazalekow.mp.pl/leki/doctor_subst.html?id=3749